研究分野紹介

腫瘍分子生物学

研究分野ホームページ

http://omb.w3.kanazawa-u.ac.jp/

スタッフ

教 授:高橋 智聡
助 教:Shamma Awad,河野  晋,岡田 宣宏

研究の概要

ヒトがんにおける臨床的エビデンスが豊富ながん遺伝子・がん抑制遺伝子を中心に,シンプルで分子生物学的・遺伝学的な解析がしやすいin vivo・in vitroがんモデル系を組み立て,発がん・転移・薬剤耐性・がん幹細胞を克服する突破口になる新規パスウェイを探索する。

  1. がん抑制遺伝子研究を切り口にがん悪性進展のメカニズムと克服法を探索する:RB蛋白質(pRB)不活性化は多くのヒトがんの悪性進展過程において観察される。pRBは,従来知られた細胞周期や細胞分化の制御だけでなく,細胞老化,DNA損傷応答,クロマチン構造変換,蛋白質イソプレニル化,脂肪代謝あるいはミトコンドリア機能を制御することによっても腫瘍原性や悪性度を規定することを見出してきた。
  2. がん特異的な代謝異常を制御するがん化シグナルの研究:がん細胞は正常細胞と較べると代謝様式が劇的に異なる。それは,好気的解糖と脂質合成の亢進であり,前者をp53が後者をpRBが司ると考えている。その他,RasやMyc等のがん遺伝子も代謝制御に関わる。様々ながん化シグナルによって誘導されるメタボリック・リプログラミングががん細胞の悪性の挙動に与える影響とその機構を探索する。
  3. 創薬研究に応用可能なin vitroがん幹細胞モデル系の開発:発がん・悪性進展機構の深い理解に基づき,がん幹細胞が有すると想定される様々な挙動の一部を安定的に表現するモデル系を組み立て,がんの幹細胞様表現型に関連する遺伝子の探索および新しいがん標的薬の開発に応用する。

基礎・臨床を問わず,科学に志があり知的好奇心旺盛な大学院生を歓迎。英語発表のスキル習得もサポートする。

図1 RB蛋白質に集まる様々なシグナルとRB蛋白質から発せられる様々なシグナル。RB蛋白質の多様な働きを説明する。E2Fファミリーが最も有名な標的であるが,その他にも,多様な標的蛋白質(100種類以上)があることが知られつつある。

図2 がん抑制遺伝子の複合的変異によって誘導される幹細胞様のがん細胞集団の蛍光多重染色像