研究分野紹介

細胞機能統御学

研究分野ホームページ

http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/department/cb/04.html

スタッフ

教 授:佐藤  博
准教授:滝野 隆久,遠藤 良夫

研究の概要

正常細胞においてがん遺伝子,がん抑制遺伝子の変異が蓄積した結果としてがんが発生し,悪性化する。悪性化したがんは組織内へ浸潤し,遠隔臓器へ転移 する。本研究分野ではがん化,悪性化そして転移性獲得の過程を分子レベルで明らかにすると共にその成果を診断・治療法へと応用することを目指している。

がんの組織内への浸潤には組織・基底膜の破壊を伴う。我々は1994年にがん転移の鍵を握るタンパク分解酵素を発見しMT1-MMPと命名した (Nature,1994)。MT1-MMPは細胞浸潤のみならず増殖・運動などの調節にも重要な役割を果たしているとのデーターが蓄積しつつある。我々 はMT1-MMPの新規機能を解明することにより,がんの悪性化形質に果たす役割を明らかにしようと試みている。

上皮細胞のがん化に伴うMT1-MMPの発現と浸潤

正常上皮細胞株MDCKはがん遺伝子(erbB2)によりトランスフォームし,がん細胞の形態を示すとともにMT1-MMPを発現する。コラーゲンゲル内 での培養では正常細胞は凝集して増殖するのに対してMT1-MMPを発現するがん化した細胞は浸潤性の増殖をする。

細胞運動とMT1-MMP

MT1-MMPを発現するHT1080細胞をコラーゲン上で培養するとパキシリンで可視化された接着斑とアクチンの走行により細胞運動の状態が見える。 BB94の添加によりMT1-MMPを阻害すると接着班の局在が変化し,細胞は静止状態となる。